非选择性β受体阻滞剂对肝硬化难治性腹水患者整体循环稳态和肾功能的影响

临床肝胆病杂志 肝胆相照   肝胆相照  2020-06-11

非选择性β受体阻滞剂 (NSBB)在难治性腹水(RA)中应用的安全性一直有待考证。本研究旨在探索非选择性β受体阻滞剂 (NSBB)对利尿剂应答性腹水(DRA)和难治性腹水(RA)患者的心脏收缩能力、全身血流动力学、肾灌注压力(RPP)和肾脏功能的影响。

 

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来自西班牙的研究人员Luis Téllez等在肝硬化患者中进行了一项前瞻性的,在患者接受治疗前后进行重复检测的研究。入组人群为18例对利尿剂产生应答的腹水患者和20例难治性腹水患者,这些患者服用非选择性β受体阻断剂作为静脉曲张出血的预防治疗。入组人群在基线和普萘洛尔治疗4周后通过心室内射血压差(EIVPD)来判断心脏的收缩功能,还将检测肝静脉压力梯度(HVPG)、心肺压、肾脏灌注压力和交感神经的激活状态。

 

研究结果


两组患者心室内射血压差在基线时都是升高的(难治性腹水中: 4.5 mm Hg[2.8-5.7],利尿剂应答患者中为4.2 mm Hg[3.1-5.7]; 正常值范围为:2.4-3.6 mm Hg),并且与血管扩张的程度和交感神经激活直接相关。非选择性β受体阻滞剂降低两组心率和HVPG的水平相似,但在难治性腹水患者中,非选择性β受体阻滞剂会降低患者的心室内射血压差,在对利尿剂治疗应答的患者中不会出现 (-20% vs -2%,P<0.01)。

在难治性腹水患者中,NSBB降低心室内射血压差的程度与血管舒张的严重程度相关,与血浆一氧化氮、去甲肾上腺素和IL-6水平升高相关(r>0.40, P<0.05)。

非选择性β受体阻滞剂降低了两组患者的肾灌注压,但仅在难治性腹水的患者中损害了肾功能。因服用非选择性β受体阻滞剂降低的心室内射血压差与肾脏灌注压和eGFR的下降有关(r>0.40,均p<0.01)。

在服用非选择性β受体阻滞剂后,20例(55%)难治性腹水的患者中有11例出现肾灌注压下降至肾脏血流自动调节阈值以下,其中4例达到了肝肾综合征-急性肾损伤(HRS-AKI)的标准。

 

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结论


研究表明,肾脏的血流灌注和功能与心脏的收缩功能和交感神经功能亢进所致的难治性腹水紧密相关。非选择性β受体阻滞剂可抑制交感神经过度激活对心脏功能的影响,降低心脏输出量,使肾脏血流灌注低于临界值,损害肾功能,对于难治性腹水的患者应谨慎甚至避免使用β受体阻断剂。

 

本文转载自临床肝胆病杂志摘译自:Luis Téllez , Luis Ibáñez-Samaniego, Candelas Pérez Del Villar et al. Journal of hepatology, Non-selective Beta-Blockers impair global circulatory homeostasis and renal function in cirrhotic Patients with refractory ascites[J]. Journal of Hepatology, 2020翻译:张明媛(吉林大学第一医院感染病中心肝病科)审校:牛俊奇

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