临床四问丨逆转肝纤维化,并非遥不可及!

肝胆相照  2019-11-19

慢性肝病(chronic liver disease)是严重危害人类健康的一大类疾病。包括病毒性肝炎、乙醇、药物等在内的多种因素引起的慢性肝病均可导致机体产生创伤修复反应,发生肝纤维化。虽然肝脏具有相当强大的再生能力,但持续进行性积累的纤维化将逐步演变为肝硬化,并伴有静脉曲张出血、肝性脑病、肝细胞癌、肝功能衰竭等危及生命的并发症,累及全身多系统、多器官。 

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理学过程。根据现有的研究结果,普遍认为肝纤维化的过程是可逆的,适当有效的治疗不仅可减缓其向肝硬化的发展,甚至可减轻已有的肝纤维化程度。

逆转肝纤维化,究竟靠什么?现阶段,有哪些药物已显示出抗肝纤维化的优势?逆转纤维化,证据有什么?抗纤维化未来的研究方向,又在哪里?在中华医学会肝病学分会第八次全国肝纤维化、肝硬化学术会议上,在中国工程院庄辉院士的主持下,中华医学会肝病学分会主任委员/北京大学第一医院徐小元教授对此作出详细解答。

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逆转肝纤维化

靠什么 

《肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)》中明确提到,肝纤维化治疗目前最重要的是病因治疗。有效抑制和清除慢性肝炎病毒(HBV和HCV)、非酒精性脂肪性肝病患者控制体质量及改善相关的代谢紊乱、酒精性肝病患者戒酒等,均可减轻肝脏持续损伤,从而促进纤维化肝组织的修复。 

同时,指南也明确指出,尽管有效的病因治疗可以减缓甚至逆转部分肝纤维化,但仅少部分患者肝硬化可逆转。病因治疗并不能完全治疗肝纤维化,也未改善肝纤维化患者结局,因此,需要有效的抗肝纤维化治疗。 

安络化纤丸逆转肝纤维化

为什么

临床研究表明,转化生长因子TGFβ1是作用最强的促纤维化细胞因子,抑制TGFβ1已成为抗纤维化治疗的重要靶点。

北京大学医学部病原生物系和感染病中心、病理学系刘学恩教授、庄辉院士等2017年发表于«中华肝脏病杂志» 的文章显示,安络化纤丸能显著抑制TGFβ1生成及相应Smads信号通路的影响,从而抑制肝星状细胞(HSC)激活而发挥抗纤维化作用。 

2019年4月,北京大学医学部研究团队再次证实,安络化纤丸发挥抗肝纤维化作用主要通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活、增强基质金属蛋白酶(MMP-13) 的表达(MMP-13在肝纤维化逆转过程中发挥重要作用)、抑制 MMP-2 和TIMP-1/2 的表达等实现抗纤维化作用。

安络化纤丸逆转肝纤维化

证据有什么 

国家“十二五”传染病重大专项课题(西医组) 

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“十二五”重大专项课题(西医组)研究结果显示,安络化纤丸联合恩替卡韦治疗可显著提高慢性HBV感染者肝纤维化的改善率,并有提高肝纤维化稳定率和降低进展率的趋势,将在更短时间内获得更高的肝纤维化改善! 

国家科技重大专项课题(中医组课题B)

由广州中医药大学第二附属医院池晓玲教授牵头的国家科技重大专项课题(中医组课题B)1年研究结论如下: 

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未来

我们要做什么 

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在讲座最后,庄辉院士提到,中西医结合抗纤维化、肝硬化治疗越来越被临床医生所接受和关注,同时,中医药抗纤维化、肝硬化治疗被列入国家重大课题,引起国家层面的重视,通过这些研究取得了很好的成绩,再次证明中医药抗肝纤维化、肝硬化是有效的,这使中医药有更多依据被写入多个指南推荐,未来仍需要进一步研究,以证实其安全有效性。 

据了解,安络化纤丸已被纳入多个《指南》、《共识》,其动物实验文章已被国外SCI录用,并于2019年2月发表于«世界中医药杂志»英文版,这说明国外初步承认中医药可逆转肝纤维化。 

诚如庄辉院士所言,安络化纤丸扩大样本量,进行更深入研究的大幕,已经拉开:安络化纤丸纳入国家“十三五”科技重大专项(西医组)已于2018年1月29日在北京启动,而安络化纤丸纳入国家“十三五”科技重大专项(中医组)也于2018年12月15日在广州启动。

目前,尚无有效和公认的抗肝纤维化化学药物或生物制剂,而中医中药在抗肝纤维化治疗方面展现出独特的优势,并逐步被国际认可。安络化纤丸的研究不仅是对传统中医药做出的一次传承与发展,也将对世界肝病研究做出重要贡献。让我们共同期待“十三五”的胜利成果早日揭晓!


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